大鼠肝微粒體實驗中內標選擇與基質效應消除技巧

2026-02-06 在大鼠肝微粒體實驗中，內標選擇與基質效應消除是確保實驗結果準確可靠的關鍵環節。內標選擇技巧內標的選擇需遵循與目標化合物化學性質相似、保留時間相近的原則。同位素標記內標（SIL-IS）是理想選擇，因其與目標物具有相同的化學性質和保留時間，能抵消質譜離子化過程中的基質效應及前處理差異。例如，在超高效液相色譜-串聯質譜法（UPLC-MS/MS）測定ZG02的實驗中，選用吲哚美辛作為內標，其與ZG02在色譜柱上的保留行為相似，且在電噴霧離子源中離子化效率相近，有效提高了定量準確性。若...

代謝π析（三）——腫瘤細胞微粒體，容易被忽略的代謝戰場

2026-01-26 引言在腫瘤的微環境里，每一類細胞都攜帶著自己獨特的代謝庫。上周，一位創新藥企的研發總監向我們提出了一個尖銳而典型的問題：“我們設計的前藥，在肝微粒體里活化數據很好，但一到細胞實驗里效果就不穩定……問題到底出在哪里？”這個疑問，像一把鑰匙，打開了臨床前藥物代謝研究中的一個關鍵盲區：我們是否過于依賴“標準答案”——肝微粒體模型，而忽視了藥物最終的“腫瘤戰場”本身，擁有著一套截然不同的代謝規則？今天，我們把目光從肝臟移開，聚焦于那個決定前藥最終命運的局部環境：腫瘤細胞微粒體。01經...

及時解決狗肝微粒體問題是保障體外代謝數據可靠性的關鍵

2026-01-23 狗肝微粒體作為藥物代謝研究的重要體外工具，廣泛應用于代謝穩定性評估、種屬差異分析及藥物相互作用（DDI）預測。在實際操作中，可能會因樣本質量、實驗設計或操作細節問題，導致代謝活性偏低、數據重復性差、酶失活或結果不可比等現象，影響研發決策。科學識別并解決狗肝微粒體的這些問題，是保障體外代謝數據可靠性的關鍵。一、代謝反應速率異常低或無轉化原因：微粒體失活、NADPH再生系統失效、孵育溫度/時間不足或底物溶解度差。解決方法：確認微粒體儲存條件（–80℃凍存，避免反復凍融），使用前冰...

代謝π析（一）——誘導大鼠S9代謝反而最慢？

2026-01-22 引言在體外代謝與毒理研究中，一個“反常”的數據點，往往是通往更深層認知的入口，尤其近年來，隨著藥物研發新規頒發，代謝和毒理領域進一步交叉融合，需要我們用“跨界”的思維分析并解決問題。#代謝π析#專欄，正是為了系統解讀這些關鍵案例而設立。我們將不止于呈現數據，更于剖析背后復雜的酶學機制、物種差異及實驗設計原理，揭示數據如何真正轉化為研發決策。本專欄依托#齊氏生物#在體外毒理和藥代試劑領域的深厚積累，旨在為毒理與藥代動力學研究人員提供一個持續交流、碰撞思想的平臺。歡迎關注，與我們...

酸化S9的應用（下）：ADC類和小核酸類藥物研發

2026-01-13 引言在上篇中，我們揭示了#酸化S9#如何作為傳統小分子藥物的“代謝守門人”。然而，隨著抗體偶聯藥物（ADC）、小核酸藥物等前沿療法的崛起，藥物研發的代謝挑戰已發生了范式轉移。酸化S9這一經典工具并未過時，而是通過“精準應用”，在新舞臺上繼續扮演著關鍵角色。一、酸化S9酸化S9在靶向藥物，特別是ADC（抗體偶聯藥物）和小核酸藥物（如ASO、siRNA）的研發中，其應用邏輯與傳統小分子藥物既有延續性，又有顯著區別。其核心價值在于，提供更貼近肝臟生理環境的復雜酶系統，用于評估這些新...

細胞檢測試劑盒結果解讀的常見誤區與正確分析方法

2026-01-13 一、常見誤區忽視對照設置：未設置陰性對照（如空白樣本）或陽性對照（已知陽性樣本），導致無法判斷背景信號或試劑盒靈敏度，易將非特異性信號誤判為陽性。樣本處理不當：細胞裂解不充分、固定時間過長或未洗滌，可能殘留雜質或干擾物質，影響檢測信號準確性（如熒光背景升高）。結果判讀主觀化：依賴肉眼觀察顏色變化或熒光強度，未使用標準比色卡或定量分析工具（如酶標儀、流式細胞儀），導致結果重復性差。忽略臨界值范圍：將弱陽性結果直接判定為陰性或陽性，未結合試劑盒提供的臨界值（Cut-off值）或參...

酸化S9的應用（上）：傳統小分子化藥研發

2025-12-31 引言在新藥研發這場漫長而昂貴的征程中，超過40%的候選藥物因不良的藥代動力學（DMPK）性質或未預見的毒性而折戟。其中，肝臟代謝扮演著至關重要的角色——它既可能讓藥物失效，也可能將其轉化為毒物。如何在藥物進入人體臨床試驗前，就精準預測其在肝臟中的命運？#酸化S9#作為體外研究工具之一，正以其獨特的設計，成為小分子化藥研發中重要的“代謝守門人”。一、酸化S9酸化S9是新藥研發中一種經過優化的體外代謝研究工具，它通過特定的pH處理，顯著提升了其在藥物代謝和毒性篩選中的性能和可靠性...

規范存放肝星狀細胞培養試劑盒是保障實驗可重復性的主要環節

2025-12-23 肝星狀細胞是肝臟纖維化研究中的關鍵靶細胞，其體外培養對試劑成分的活性與穩定性要求高。肝星狀細胞培養試劑盒通常包含專用基礎培養基、生長因子混合液、胎牛血清、抗生素及細胞解凍/傳代輔助試劑等多組分體系。若存放不當，易導致蛋白變性、因子失活或微生物污染，直接影響細胞貼壁、增殖與功能表型。因此，科學、規范的存放肝星狀細胞培養試劑盒是保障實驗可重復性與數據可靠性的主要環節。一、分區分類，精準溫控–20℃冷凍組分：如生長因子（TGF-β、EGF等）、細胞因子混合液、部分添加劑，必須嚴格置...